Descrição dos produtos
Nome em inglês: tacrolimus
Número CAS: 104987-11-3
Fórmula Molecular: C44H69NO12
Peso molecular: 804.02
Einecs no: 1308068-626-2
Categorias relacionadas: metabólitos microbianos; Inibidores da via de transdução de sinal inibidores da quinase; Dermatose Skin Beauty; substância medicamentosa; Antibióticos macrocíclicos de lactam; antibióticos; imunossupressor; inibidores de pequenas moléculas; padrão de drogas; intermediários farmacêuticos; controle de impurezas; antiviral.
O arquivo mol: 104987-11-3. Mol.
Fórmula estrutural:
Natureza tacrolimus
Ponto de fusão: 113-115 grau
Ponto de ebulição: 871,7 ± 75. 0 grau (previsto)
Densidade: 1,19 ± 0. 1g/cm3 (previsto)
Ponto de flash de: 2 graus
Condições de armazenamento: SealedichemicalBookndry, StoreinFreezer, em -20 grau
Solubility: dimethyl sulfoxide:>3 mg/ml
Forma: sólido
Coeficiente de aciidade (PK A): 9,97 ± 0. 70 (previsto)
Cor: Branco
Rotação óptica (atividade óptica): + 62. 223 (CHCL 3)
Solubilidade em água: solúvel livre em DMSO ou etanol. Solúvel em água.
Classe BCS: 2
Estabilidade: mantenha -se no DMSO ou na solução de etanol em -20 grau por até 2 meses.
Inchikey: qjjxyppxxyfbgm-lfznuxcksa-n
Banco de dados CAS: 104987-11-3 (referência de banco de dados CAS)
Método de uso e síntese de tacrolimus
Resumo
Tacrolimus is a macrolide isolated from Streptomyces, which has a strong immunosuppressive effect, which can specifically bind and inhibit calmodulin phosphatase activity and inhibit IL-2 signaling transcription, thus inhibiting T cell activation, inhibition of ChemicalbookTNF- , IL-1 and IL-6 production e proliferação de células B dependente de células T. Comparado com a ciclosporina, o tacrolimus inibiu a ativação das células T mais fortemente do que outro inibidor da calmodulina fosfatase, com menos efeitos adversos.
O tacrolimus (também conhecido como FK506, nome comercial: FK506) é amplamente utilizado na terapia anti-rejeição após o transplante de órgãos, mas também no tratamento de doenças autoimunes, doenças renais, líquidos de tipo de livro de sangue sanguíneo, no entanto, os medicamentos são alimentares e os alimentos com alimentos e alimentos que os alimentos são muito bem-intencionados e os alimentos e os alimentos que podem afetar os alimentos e os alimentos que os alimentos e os medicamentos podem, no entanto, a medicação de tacrolimus varia muito bem e os vários medicamentos e os alimentos que podem ser tacrolimos e os alimentos com alimentos e alimentos que podem ser tacrolimos e os alimentos com alimentos e alimentos que podem ser tacrolimos e os alimentos que os alimentos podem ser muito importantes e os alimentos que podem ser muito importantes e de tacrolimus, e os alimentos que os alimentos podem que os alimentos que os alimentos podem que os alimentos que se refletem.
Ação imunossupressora
Tacrolimus (Tarolimus, TAC ou FK506), um inibidor da calcineurina (CNI), tornou -se a pedra angular da maioria dos programas imunossupressores no campo do transplante nos anos 90. O mecanismo do tacrolimus é combinado principalmente com a proteína de ligação ao receptor de livro de FK506 -12 (fkbp -12) em linfócitos T, para formar sinaturas e suplos de linfórdios e suplos e suplos de linfórdicos e suplos de linfonia e suplica Interleucina 2 (IL -2) no nível molecular e suprime a infiltração de linfócitos T citotóxicos no enxerto, de modo a prevenir e tratar a rejeição.
O uso de tacrolimus revolucionou o futuro do transplante renal em comparação com a ciclosporina porque o medicamento tem maior sobrevida do enxerto, maior tolerância a medicamentos, menor incidência de rejeição e menos efeitos colaterais. A Kdigo recomendou o Tacrolimus como CNI de primeira linha para o ChemicalBook de transplante de rim como um medicamento para a terapia imunossupressora de manutenção inicial e de longo prazo. No entanto, o monitoramento da concentração de tacrolimus ainda é complexo, aumentando o risco de rejeição, enquanto a dosagem excessiva aumenta o risco de efeitos colaterais, principalmente nefrotoxicidade, neurotoxicidade, infecções, malignidade, diabetes e desconforto gastrointestinal.
Monitoramento de drogas
A ingestão oral de tacrolimus é incompleta absorvida no trato gastrointestinal e possui grandes diferenças individuais. Alguns pacientes absorvem rapidamente após a administração oral, atingindo a maior concentração plasmática em 0. 5H, e alguns pacientes podem atingir o pico de 1 a 3h. Após a absorção de tacrolimus, o ChemicalBook pode ser amplamente distribuído in vivo, e a concentração sanguínea é rica em coração, fígado e rim. O tacrolimus é metabolizado principalmente através do fígado, e pelo menos nove metabólitos foram encontrados, entre os quais o grupo de deficiência de metila é considerado os principais metabólitos dos microssomas hepáticos, que é principalmente excretada pela bile através de fezes.
A janela de tratamento do tacrolimus é estreita, sua dose terapêutica é próxima da dose tóxica, e as características farmacocinéticas e a biodisponibilidade de diferentes indivíduos variam muito. Portanto, é necessário monitorar a concentração sanguínea de tacrolimus e ajustar a dose administrada de acordo com os resultados do monitoramento, de modo a atingir a concentração sanguínea alvo o mais rápido possível dentro de um certo período de tempo.
Interação medicamentosa
O tacrolimus é metabolizado principalmente pelo sistema enzimático CYP hepático e também é um inibidor da enzima CYP. Portanto, os medicamentos também metabolizados pela enzima CYP ou medicamentos que afetam a enzima CYP podem flutuar a concentração de tacrolimus.
-- drogas antifúngicas (cetoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol), antibióticos macrolídicos (eritromicina, claritromicina), bloqueadores de canais de cálcio (Diltiazem Chemicalbook) podem aumentar significativamente a concentração de tacrolim; Vários medicamentos para alumínio e magnésio, como hidróxido de alumínio, fosfato de alumínio, hidróxido de magnésio, óxido de magnésio, podem aumentar a exposição do tacrolimus e devem ser evitados.
Reduza a concentração sanguínea de -- rifampicina, glicocorticóides e outros indutores de enzimas do fígado reduzirão significativamente a concentração sanguínea de tacrolimus. Cinco elementos de metil de sabor (o principal componente da cápsula de cinco éster), berberina (cloridrato de berberina), ruibarbo, glicirrização composta (alcaçuz), amarelo -amoreira, bifenil diestester, deve ser o mesmo ingrediente de medicina chinesa.
Portanto, durante a administração de tacrolimus, a concentração de tacrolimus deve ser monitorada de perto com qualquer medicina ocidental ou medicina de patentes chinesa. Além disso, devido à complexa composição da medicina fitoterápica chinesa, devemos tentar evitar tomar medicamentos à base de plantas chineses, prescrição de creme, etc.
Efeito desagradável
O tacrolimus pode causar neurotoxicidade, nefrotoxicidade, distúrbios do metabolismo da glicose e outras reações adversas, e é maior que a ciclosporina, e também pode levar a reações adversas, como infecção, hipertensão, hipercolesterolemia e peludos, mas menor que a ciclosporina. Os efeitos adversos foram relacionados à dose de medicamento. After intravenous administration can cause hypertension, tremor, headache, insomnia, perceptual disorder, visual Chemicalbook (such as cataract, amblyopia), abnormal renal function (such as blood creatinine, urea nitrogen and urine volume), constipation, diarrhea, nausea, high blood calcium, high blood sugar, hyperglycemia, low blood phosphorus, white blood cell Hiperplasia. Ocasionalmente, leucopenia, anemia, reação alérgica e aumentam a possibilidade de infecção. A administração oral é melhor tolerância a este produto e os efeitos adversos são correspondentemente reduzidos.
Propriedades químicas do único
Hydrate: C44H69NO12? H2O. Colorless prism crystals from acetonitrile, melting point from 127 to 129℃.[α] D20-84.4 (C=1.02, chloroform). Solsoluble in methanol, ethanol, acetone, ethyl acetate, chloroform or Chemicalbook ethyl ether, insoluble in hexane or petroleum ether, insoluble in water. Acute toxic LD50 mice (mg / kg):>2 0 0 IP LD50 tóxico agudo ratos masculinos e fêmeas (mg / kg): 57,0,23.6 IV; 134.194 oralmente.
Usar
O tacrolimus é um antibiótico macrolídeo.imunossupressor. O mecanismo de ação é o mesmo que a ciclosporina, principalmente devido à inibição da interleucina -2 síntese. Para transplante de órgãos, melhor eficácia para rejeição aguda.
Um macrólido que se liga à proteína de ligação a FK 506- (FKBP) para formar um complexo, reduzindo assim a atividade da peptidil-prolil isomerase nas células T.
Métodos de produção
Foi obtido da fermentação de Streptomyces tsukubaensis. O processo de fermentação é realizado da seguinte forma:
Transferência 1 0 0 M1 Solução de sementes (contendo 1% de glicerol, 1% de amido de milho, 0. 5% de glicose, 1% de algodão em pó, 0. 5% de milho e {0. desinfeta a 120 graus por 30min. Um círculo de sementes de s.tsukubaensisno.9993 foi acessado e cultivado por 4 dias a 30 graus. Essa cultura foi transferida para células carregadas com 201. Em um tanque de levedura de 30l Chemicalbook, que é armazenado a 120 graus, esterilizado por 30 minutos, tamborte o ar humano por 2 l/min e mexendo por 300 r/min. 0,1%Adekancd, 0=6. 8), incubado para 30 graus, 170 r/min de agitação e 1600 l/min de fluxo de ar por 4 dias.
Separação: 1500L de caldo de fermentação foi filtrada com a assistência de 25 kg de diatomita. The filter cake was extracted with 500L of acetone, and the extract and filtrate (1350L) were combined by containing 100LDiaionHP-20 non-ionic absorbing resin (Mitsubishi (2hemicalIndustriesLtd,. Japan products) of the pillar. After washing with 300L of water and 300 L of 50% aqueous acetone, they was eluted with 75% aqueous A acetona. O pó seco restante e restante foi analisado com 8l da mesma coluna de silicone ácido e eluído com 30l hexano, 30l hexano e acetato de etila (4: 1), a mistura química 30L de acetato de etil. O resíduo de óleo foi misturado com 2 vezes o peso do gel de sílica ácido e imerso em acetato de etila. O solvente foi cozido no vapor e o pó seco foi separado com uma coluna de sílica gel de 3,5L ácido e eluído com 10l hexano, 10l hexano e acetato de etila (4: 1), 10L de acetato de etila. O eluato contendo fugidicinas foi coletado e concentrado sob pressão reduzida. O resíduo de óleo amarelo resultante foi dissolvido em 300 ml de hexano e acetato de etila (1: 1) com 2L de sílica gel (230 ~ 400μm, Merckco., Ltd.ijsa Product) e eluído com hexano e acetato de etila (10L1: 1, então 6l1: 2), 6l de acetato de etila. O eluato contendo fugemimicina foi coletado e concentrado sob pressão reduzida para produzir 34g de fumimicina em pó branco. Eles foram dissolvidos em acetonitrila e concentrados sob pressão reduzida. O concentrado foi colocado a 5 graus durante a noite para produzir 22,7g de cristais angulares. Em seguida, recristalizou -se com acetonitrila para obter fumimicina pura com 13,6g de prisma incolor.
Informações de segurança
Hazmat Sinais: t, xi, xn, f
Código da categoria de risco: 25-36 / 37 / 38-36-20 / 21 / 22-11
Segurança Descrição: 45-36-26-36 / 37-16-60-20
Transporte de mercadorias perigosas no.: Un 2811 6. 1 / pg 3
WGK Alemanha: 3
Número RTECS: KD4201200
Nível de risco: 6.1
Código aduaneiro: 29349990
Dados de substância tóxica: 104987-11-3 (dados de substâncias perigosas)
Informações do MSDS
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