Imunossupressores de everolimus

Nome em inglês: Everolimus
CAS No.: 159351-69-6
Fórmula Molecular: C53H83NO14
Peso molecular: 958.22
Número EineCS: 621-003-9

Categorias relacionadas:
Tipo de anel heterocíclico; Everolimus; Intermediários de substância medicamentosa; Inibidores da via de transdução de sinal inibidores da quinase; droga bruta; Metabólitos microbianos; Intermediários médicos; inibidor; Controle-Impletity Control; Materia Medica; Reagente de pesquisa científica; medicamento antitumoral; acridina; Classe de fermentação; matéria-prima; Inibidores de moléculas pequenas; Inibidores de pequenas moléculas, produtos naturais; API farmacêutica; Matérias -primas orgânicas; Akt; antineoplásico; Controle Artigo de Artigo Chinês-Medicina Chinesa Artigo de Controle; intermediário químico; matéria -prima química; Artigo de controle de impureza; reagente químico; Outras categorias; Substância medicamentosa e intermediários; Matérias -primas orgânicas e químicas; Produtos químicos de uso diário; Impurezas everolimus; matéria -prima química; Substância padrão de teste clínico; AllInHichemicalBookbitores; Inibidores; Intermediários e Finechemicals; Farmacêuticos; Inibidor; AntineoplásicoProteinkinaseInibitores; mtorinibitor; Certican, Zortress, Afinitor; Anticâncer e imunidade; PI3K/AKT/mTOR; mTOR; PI3K; Everolimus; API
O arquivo mol: 159351-69-6. Mol.
 

Fórmula estrutural:

Natureza de Everolimus
Ponto de fusão: na
Ponto de ebulição: 998,7 ± 75. 0 c (previsto)
Densidade: 1,18 ± 0. 1g/cm3 (previsto) ponto de flash de 2 graus
Condições de armazenamento: -20 c
Solubilidade: solúvel em DMSO (até 100 mg/ml) ou etanol (até 100 mg/ml).
Forma: sólido
Coeficiente de aciidade (PK A): 1 0. 40 ± 0,70 (previsto)
Cor: Branco
Solubilidade em água: solúvel em dimetisulfóxido, etanol e clorofórmio. Ligeiramente solúvel em água.
Estabilidade: higroscopicidade
Inchikey: hkvamnsjsfkalm-gkuwkfkpsa-n
 

 Derivados de Sirolimus

Everolimus is a derivative of sirolimus, also known as 40-O- (2-hydroxyethyl) -rapamycin, or 40-O- (2-hydroxyethyl) -sirolimus, belongs to the cell communication to prevent the growth of tumor cell kinase drugs, is an oral mammalian Inibidor da rapamicina (mTOR), o principal livro químico clínico usado para evitar a rejeição após o transplante renal e o transplante cardíaco. Também pode ser usado para tratar pacientes com câncer de rim avançado que usaram dois inibidores inibidores do receptor de fator de crescimento endotelial inibitório endotelial, sutentes (Pfizer) e Nexavar (Bayer), com efeitos colaterais menores.
Sunitinibe e sorafenib são inibidores de quinase múltiplos (agindo em uma variedade de alvos celulares), enquanto o Everolimus bloqueia o alvo de mamíferos da rapamicina (mTOR) e interfere no crescimento, diferenciação e metabolismo das células cancerígenas. Essa via mTOR é desregulada em alguns tumores humanos. O everolimus se liga à proteína intracelular fkbp -12 para formar um complexo inibitório, inibindo assim a atividade da mtoquímica-livro-quinase, reduzindo simultaneamente o efeito a jusante da proteína ribossômica mTOR 4enase (S6K1) e o e-m). Além disso, o everolimus inibiu a expressão do fator induzível por hipóxia (por exemplo, HIF -1) ​​e reduziu a expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VE GF), tanto estudos in vitro quanto in vivo mostraram à proliferação celular, angiogênese e captação de glicose.

 Observações

1.O mTOR é uma serina-treonina quinase, um produto a jusante de p13k / akt.
2.e sirolimus também é conhecido como rapamicina.

Usar

Imunossupressores de macrolídeo everolimus; Everolimus é um derivado da rapamicina. O Everolimus inibe a proliferação de linfócitos mediada por citocinas.

Mecanismo de ação

O everolimus pode se ligar à proteína intracelular FKBP12 para formar o complexo inibitório mTORC1, que suprime a atividade do mTOR. A inibição da sinalização de mTOR pode levar a reduzir a atividade do regulador transcricional S6 proteína quinase ribossômica (S6K1) e da proteína de ligação ao fator de alongamento eucariótico 4E (4E-BP), que interfere na tradução e síntese do ciclo celular, angiogênese, glicólise e outras proteínas relacionadas. Além disso, o everolimus tem certa eficácia antitumoral e pode inibir a glicólise de tumores sólidos in vitro e in vivo.

Molécula alvo da rapamicina

A ativação da molécula alvo da rapamicina (mTOR) promove a proliferação e a sobrevivência das células tumorais e também causa a sinalização da via angiogênica nas células endoteliais. O produto da rapamicina e da ligação intracelular da proteína é - - fk 506- BindingProtein12 (FKBP12), e o complexo de drogas proteicas resultantes pode inibir a atividade da mTOR quinase. A rapamicina também possui proteção imunossupressora, antifúngica, antiviral e vascular e atividade antitumoral, mas sua principal aplicação é tomar seu efeito imunossupressor de químico, que foi aprovado pela FDA para a terapia anti-rejeição em que a terapia e a terapia de foco em 1999. Uso intravenoso de Tuxel (Temsirolimus) e Everolimus (everolimus) para câncer renal. Em 2003, a Everolimus foi aprovada na Europa para rejeição terapêutica após o transplante de órgãos e levada ao mercado sob o nome comercial Certican.

Tratamento de câncer de rim avançado e câncer de rim

Ele explica 2-3% do câncer. No estágio inicial, o câncer renal é principalmente a cirurgia, enquanto no estágio tardio, a quimioterapia é usada principalmente e a resposta à quimioterapia e radioterapia é frequentemente ruim. O ChemicalBook, de fato, o uso de interleucina 2 sozinho ou combinado com o interferon alfa é limitado em seu uso clínico devido à sua toxicidade e resposta geralmente ao tratamento do tratamento.
O carcinoma de células renais é o tipo mais comum de câncer renal e ocorre de células epiteliais tubulares renais. Geralmente, as células cancerígenas nesses pacientes são resistentes a terapias padrão, como radioterapia e quimioterapia, permitindo que a maioria das pessoas as tratasse com a remoção do ChemicalBook renal. Se o local canceroso do paciente estiver limitado ao rim, 60-70% do período de sobrevivência humana poderá atingir 5 anos, mas uma vez que as células cancerígenas desenvolvam metástases, a sobrevida do paciente será bastante reduzida.
Em 30 de março de 2009, a droga imunossupressora original da Novartis Everolimus (Everolimus, Afinitor) foi aprovada pelo FDA dos EUA para câncer de rim. Resultados O ChemicalBook mostrou que o Everolimus aumenta significativamente a sobrevida livre de progressão em pacientes com câncer, e o Everolimus oferece uma nova opção de tratamento para pacientes com carcinoma de células renais avançadas que não conseguiram tratamento com sunitinibe ou sorafenibe.
Em agosto de 2009, a Comissão Europeia aprovou os comprimidos de Afinitor (Everolimus) produzidos pela Novartis para o tratamento de pacientes com câncer de células renais avançado (RCC). A Sociedade Europeia de Oncologia Médica, a Sociedade Urológica Europeia (EAU), o Grupo de Oncologia Espanhola (SogchemicalBookug), a Organização Europeia de Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC), a Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) e recomendou o Afinitor como tratamento de segunda linha para pacientes com câncer renal avançado.

Bioatividade

O Everolimus (RAD001, SDZ-RAD) é um inibidor de mTOR que atua em FKBP12 e IC50 é 1. 6-2. 4nm no ensaio livre de células químicas. O everolimus pode induzir apoptose e autofagia e inibir a proliferação de células tumorais.

Ponto alvo

Valor alvo
Fkbp12: 1. 6-2. 4 nm (ensaio sem células)
mTOR (fkbp12): 1,6 nm -2. 4 nm (ensaio livre de células)
 

Estudo in vitro

In vitro, o everolimus possui atividade imunológica inibitória em comparação com a rapamicina. Everolimus ligado competitivamente com FK5 0 6 imobilizado a fkbp12, ic5 0} {} {15}} {} {15}}} {5}}. 0,12nm -1. 8nm. Everolimus atuando na proliferação HUVEC induzida por GF e proliferação HUVEC induzida por GF, com efeito antiangiogênico / vascular do químico com IC50 de 0,12 nm e 0,8 nm, respectivamente. O estudo mais recente mostrou que o everolimus inibiu todas as células e células -tronco da linha celular BT474 e células de câncer de mama primária, com um IC50 de 156 nm de todas as células de câncer de mama primário e 71 nm de células BT474. Além disso, a combinação de Everolimus e Trastuzumab promoveu significativamente o efeito de inibição no crescimento de células -tronco tumorais, aumentando a taxa de inibição em mais de 50%.

Pesquisa in vivo

O everolimus (0. 1 a 10mg / kg) inibe o crescimento primário e a metástase linfonodal no melanoma B16 / BL6, acompanhado por uma diminuição no número total de produtos químicos do vaso, um efeito dependente da dose. Everolimus Modelo animal do enxerto de células -tronco BT474 em comparação com o controle (698 mm).

Informações de segurança

Hazgoods Sinais: T, XN, F
Código da categoria de risco: 48 / 25-36-20 / 21 / 22-11
Segurança Descrição: 45-36 / 37-26-16
Transporte de mercadorias perigosas no.: Un 1648 3 / pgii
WGK Alemanha: 2
F:10
Código aduaneiro: 29349990
Dados de substância tóxica: 159351-69-6 (dados de substâncias perigosas)

Informações do MSDS
 

Tag: Imunossupressores de everolimus, fornecedores de imunossupressores da China everolimus, Dalbavancin cloridrato, API antifúngica de acetato de caspofungina, 103060-53-3, Gramicidina, Posaconazol Um novo Triazol Antifungal Drug, 1396640-59-7