API antifúngica de acetato de caspofungina

Nome em inglês: acetato de caspofungina
Número CAS: 179463-17-3
Fórmula Molecular: C54H92N10O17
Peso molecular: 1153.38
Os einecs: 605-859-0
Categoria relacionada: metabólitos microbianos; Matérias -primas farmacêuticas; Inibidor de pequenas moléculas anti-infecção; Inibidores de pequenas moléculas, produtos naturais; Matérias -primas médicas; Matérias-primas; Matérias -primas médicas; Indústria farmacêutica e química; Agentes antifúngicos dos echinalbicanos: aminas; Heterociclos; Inibidores; Intermediários e produtos químicos finos; Farmacêuticos; AP! ; Matérias -primas farmacêuticas; Matérias -primas farmacêuticas para pesquisa científica; Medicamentos antimicrobianos sintéticos; Matérias-primas; Reagente químico; Referência de impureza; APIs e intermediários; Matérias -primas químicas; Reagente biológico
Arquivo mol: 179463-17-3. Mol
 

Fórmula estrutural:

Acetato de carpofungina
Properties Melting Point >105 graus (dez.)
Condição de armazenamento -20 grau
Solubilidade na solubilidade de água de 15 mg/ml (solução clarificada)
Pó morfológico
Cor branca para bege
Solubilidade em água H2O: 15mg/ml (Clearsolution)
Inchikey ogujbryaajyxqp-llxmlglcsa-n
 

Introdução

O acetato de carpofungina é o primeiro medicamento antifúngico da classe Echinocins a receber a aprovação de marketing da Food and Drug Administration dos EUA (FDA). Foi introduzido em 2001 e foi aprovado para uso em pacientes adultos e pediátricos (mais de 3 meses).

Usar

O acetato de carpofungina para injeção é indicado para o tratamento empírico de neutropenia em adultos e crianças (3 meses ou mais), suspeita de infecções fúngicas em pacientes com febre e aspergilose agressiva que não responde ou não é tolerada por outros tratamentos. Bactérias) têm atividade in vitro.

Mecanismo de ação

O acetato de carpofungina trabalha com outra equinomicina por inibição não competitiva da enzima beta-(1,3) D-glucana sintase, que é um componente essencial da síntese de parede celular fúngica; Esta enzima não é encontrada nas células de mamíferos. O acetato de carpofungina possui atividade fungicida contra espécies de Candida, incluindo isolados resistentes ao triazol e atividade bactericida contra Aspergillus.

Ação farmacológica

ACETATE A amarração Finn Limpe um cartão de Glararalozoyechemicalbooknsis Fermentation Product Síntese de compostos gordurosos de meio peptídeo sintético (equinocandina). O acetato de carpofungina pode facilitar a síntese de beta (1,3) D-glucano, um componente essencial da parede celular de muitos fungos filamentosos e leveduras. P (1,3) D-glucano não está presente nas células de mamíferos. Estudos farmacológicos in vitro mostraram que a carpofungina possui atividade antibacteriana contra muitos fungos patogênicos de Aspergillus e Candida. Atualmente, não existe um teste de sensibilidade a medicamento padrão estabelecido para a detecção de (1,3) inibidores da síntese de D-Glucana. E os resultados dos testes de sensibilidade ao medicamento não estão necessariamente ligados a resultados clínicos. Em camundongos e ratos, o LD50 da carpofungina administrado por via intravenosa varia de cerca de 25mg/kg a 50mg/kg. Estudos de longo prazo não foram realizados em animais para avaliar o potencial carcinogênico da carpofungina.

Em camundongos e ratos, o LD50 da carpofungina administrado por via intravenosa varia de cerca de 25mg/kg a 50mg/kg. Estudos de longo prazo não foram realizados em animais para avaliar o potencial carcinogênico da carpofungina. Em uma série de estudos in vitro, a carpofungina não foi encontrada como mutagênica ou genotóxica. Além disso, nos testes de cromossomos da medula óssea em camundongos, não foi encontrada genotoxicidade em uma dose intravenosa líquida de capofin até 12,5 mg/kg.

Reação adversa

Febre geral da situação, dor de cabeça, dor abdominal, dores, calafrios

Estômago e náusea intestinal, diarréia, vômito

Níveis de enzimas hepáticas elevadas do fígado (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, bilirrubina direta e bilirrubina total)

Creatinina sérica aumentada renal

Anemia sanguínea (diminuição da hemoglobina e hematócrito)

Taquicardia cardíaca

Phlebitis/tromboflebite dos vasos sanguíneos periféricos, complicações intravenosas de infusão, vermelhidão

Dispnéia do sistema respiratório

Erupção cutânea, prurido, suor

Assuntos que precisam de atenção

A anafilaxia foi relatada durante o uso de acetato de carpofungina. Se ocorrerem sintomas alérgicos, o tratamento com este produto deve ser descontinuado e o tratamento apropriado deve ser realizado. Foram relatadas reações adversas de livros químicos que podem ser mediados por histamina, incluindo erupção cutânea, inchaço facial, angioedema, prurido, calor ou broncoespasmo, e podem exigir tratamento descontinuado com este produto e/ou gerenciamento apropriado.

Medicação para mulheres grávidas e lactantes

Mulher grávida

Não há dados clínicos sobre o uso de carpofungina em mulheres grávidas. Em ratos, quando administrados às mães em uma dose tóxica de 5 mg/kg por dia, o carpofengo causou perda de peso em ratos fetais e aumentou a incidência de crânio incompleto e ossificação do tronco. Além disso, nesta dose, a incidência da costela do pescoço do meio foi aumentada em ratos. Estudos em animais mostraram que a carpofungina pode atravessar a barreira placentária. Este produto não deve ser usado durante a gravidez, a menos que seja absolutamente necessário.

Mulher de enfermagem

Não se sabe se a droga pode ser excretada pelo leite humano. Portanto, as mulheres tratadas com este produto não devem amamentar.

Medicina infantil

Resultados de estudos adultos bem controlados, dados farmacocinéticos de pacientes pediátricos e dados de estudos prospectivos realizados em pacientes pediátricos de 3 meses a 17 anos para as seguintes indicações (ver indicações) apóiam a segurança e a eficácia deste produto em pacientes pediátricos de 3 meses a 17 anos:

Tratamento empírico para pacientes com febre, neutropenia e suspeita de infecção fúngica.

Tratamento de candidíase agressiva em pacientes com neutropenia ou sem neutropenia, incluindo candidiemia.

Tratamento da candidíase esofágica.

Tratar pacientes com doença agressiva de Aspergillus que são refratários ou que não podem tolerar outras terapias.

Os ensaios clínicos prospectivos sobre a eficácia e a segurança deste produto não foram totalmente estudados em neonatos e bebês com menos de 3 meses de idade.

Este produto não foi estudado em crianças para endocardite, osteomielite e meningite causada por Candida. Este produto também não foi estudado como um tratamento inicial para aspergilose invasiva em crianças.

Medicação para pacientes idosos

Homens e mulheres mais velhos saudáveis ​​(65 anos ou mais) apresentaram concentrações de carpofeno plasmático ligeiramente mais altas (aproximadamente 28% maior de AUC) em comparação com homens jovens saudáveis. Os mesmos efeitos relacionados à idade também foram encontrados em idosos em relação aos mais jovens em pacientes submetidos a produtos químicos ou tratamento de candidíase invasiva. Pacientes idosos (65 anos ou mais) não precisam ajustar sua dose.

Atividade biológica

O acetato de carpofungina (mk -0991, l -743872) é um lipopeptídeo antifúngico -1, 3- inibidor de glucano sintase.

Ponto alvo

Valor alvo

-1, 3- glucan sintase

Estudo in vitro

O acetato de carpofungina é o primeiro novo agente antifúngico, que inibe a síntese de (1,3) -d -glucano, um componente importante da parede celular de fungos filamentosos. Estudos anteriores mostraram que a atividade in vitro do acetato de carpofungina é testada quanto à suscetibilidade antifúngica à Candida usando métodos padrão, incluindo microdiluição ou grande diluição, estabelecida pelas diretrizes de 1997 do Comitê Nacional de Padrões Clínicos do Laboratório Clínico para vários gêneros de Candida, incluindo Candida Krossa. Embora seja aprovado apenas pelo FDA para o tratamento da aspergilose, há informações de que muitos gêneros químicos Candida são sensíveis a ele. As concentrações inibitórias mínimas para 9 0% Candida foram as seguintes: C. Candida albicans 0. 5ug/ml (range, 0}. 25-0. 0. 25 2. 0), c. Tropical Candida Mu 1. 0 g/ml (intervalo, {{2 0}}. 25 1. 0), C. Candida Karensis 2. {25}}}}), 0.

Informações de segurança

WGK Alemanha: 3

Número RTECS: TP8046500

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